9月13日，国际学术期刊Cell Reports（《细胞报告》）以封面文章形式在线发表了武汉大学医学研究院、免疫与代谢前沿科学中心蔡车国课题组关于CDK14调控乳腺干细胞活性和三阴性乳腺癌进展的研究成果（原文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)01159-7）。如图1所示，封面图像描绘了由乳腺干细胞移植后在体内再生的乳腺导管树。

图1. Cell Reports Volume 40 Issue 11封面图像。正常的乳腺干细胞移植后可以再生为完整的乳腺导管树（绿色），而CDK14缺失的乳腺干细胞则失去了竞争性再生优势，仅观察到少数导管再生（红色）。

论文题为“CDK14 inhibition reduces mammary stem cell activity and suppresses triple negative breast cancer progression”。武汉大学医学研究院博士研究生张梦娜和张领衔为本文第一作者和共同第一作者，蔡车国为本文通讯作者。武汉大学中南医院甲乳外科李金朋博士为本文共同通讯作者，中科院分子细胞科学卓越创新中心耿阿俊博士为本文共同第一作者，曾艺研究员为本文共同通讯作者。

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族分为三个亚家族，分别为细胞周期相关CDKs，转录相关CDKs以及非典型CDKs。其中细胞周期相关的CDK4/6的抑制剂已经被FDA批准用于HR⁺/Her2^-亚型晚期或者转移性乳腺癌的治疗。转录相关CDKs的多个抑制剂亦处于临床一期或者二期的研究中。而关于非典型CDKs的研究则相对较少。

在本研究中，研究人员发现非典型CDK14通过介导经典的Wnt信号通路调控乳腺干细胞的活性，缺失CDK14能够阻碍乳腺的再生；进一步研究发现CDK14能够调控乳腺癌干细胞的活性，在病人来源的乳腺癌类器官模型（Patient derived organoid, PDO）和病人来源的乳腺癌异种移植模型（Patient derived xenograft, PDX）上发现缺失CDK14或者使用CDK14的抑制剂处理均显著抑制三阴性乳腺癌患者肿瘤的发生和发展，证实CDK14是三阴性乳腺癌治疗的潜在靶点（图2）。

图2. CDK14 调控三阴性乳腺癌进展的分子机制

而在蔡车国课题组的另外一项研究中，研究人员对其它非典型CDKs在乳腺癌中的表达和功能进行了考察，发现CDK16也在三阴性乳腺癌的发展和转移中发挥重要作用，可作为三阴性乳腺癌的有潜力治疗靶点，但其作用机理与CDK14并不相同，详情见论文。该研究于2022年4月21日发表在国际学术期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（《实验与临床癌症研究期刊》）。论文题为“CDK16 promotes the progression and metastasis of triple-negative breast cancer by phosphorylating PRC1”。武汉大学医学研究院博士研究生李晓为本文第一作者，蔡车国为本文通讯作者。武汉大学中南医院甲乳外科李金朋博士为该论文共同第一作者，吴高松教授为该论文共同通讯作者（原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449080/）。

综上，蔡车国课题组利用多种乳腺癌模型对非典型CDK在癌症中的功能进行了系列研究，这些研究揭示了CDK家族中较少被研究的非典型CDK作为癌症治疗靶点的潜力，丰富了对于CDK家族生物学功能的认识，为未来开发新的CDK抑制剂作为癌症治疗药物提供了理论和实践支持。

蔡车国课题组长期从事乳腺干细胞和乳腺发育的分子调控机制研究，同时对乳腺癌发生的分子机理及乳腺癌的治疗和相关药物筛选感兴趣。课题组构建了用于细胞谱系追踪的小鼠模型、乳腺类器官、乳腺癌类器官、乳腺癌异种移植模型等各种研究平台，欢迎有意从事该方向研究的学生和博士后加入，有意者请将个人简历和推荐信等材料发送至：cheguo_cai@whu.edu.cn。