肿瘤抑制蛋白PTEN在抗病毒天然免疫中具有关键作用

郭德银教授研究组日前发现，人类重要抑癌蛋白PTEN不仅具有抗肿瘤功能，还在抗病毒先天免疫中发挥关键作用，相关成果于12月21日在Nature（《自然》）子刊Nature Immunology（《自然免疫学》）在线发表。

论文题为The tumor suppressor PTEN has a critical role in antiviral innate immunity（《肿瘤抑制蛋白PTEN在抗病毒天然免疫中具有关键作用》），第一作者为博士生李顺，通讯作者为郭德银。该成果受国家重大科学研究计划和国家自然科学基金资助。

先天免疫，又称天然免疫或者固有免疫，为机体抵御病毒等病原体感染的第一道防线，能够迅速广谱地对病原体进行识别与免疫反应，并协助调节与激活适应性免疫反应，因此在抗病原微生物感染与抗肿瘤免疫方面发挥着关键作用。近20年来，先天免疫特别是I型干扰素反应信号通路一直是生物医学领域的研究热点，并不断取得新的突破，但人们对其调控机制的了解仍不够清楚。

Pten是十余年前发现的重要抗肿瘤基因，其突变或功能缺陷与多种肿瘤的发生直接相关，包括乳腺癌、子宫内膜癌、甲状腺癌、前列腺癌、白血病、肺癌、肝癌等，但其是否在机体抗病毒免疫方面发挥作用则完全不清楚。该研究发现，PTEN蛋白在抗病毒先天免疫中具有关键性作用，其通过调控决定I型干扰素产生的关键转录因子IRF3发挥抗病毒免疫功能。

研究还发现，PTEN缺失的细胞对病毒感染的敏感性显著增加，干扰素敏感的溶瘤病毒在PTEN缺失的肿瘤细胞中复制效率很高，并能引起肿瘤细胞凋亡或裂解，因此该研究为PTEN缺失的肿瘤治疗提供了理论依据，并表明细胞抗病毒和抗肿瘤免疫之间具有紧密的交互联系，对于深入了解细胞抗病毒机制和研究新的抗病毒、抗肿瘤策略具有重要意义。

论文链接：

http://www.nature.com/ni/journal/vaop/ncurrent/full/ni.3311.html