2018年11月8日，我院钟波教授作为通讯作者在国际权威期刊Cell Research (IF：15.3) 上在线发表题为“Induction of OTUD4 by viral infection promotes antiviral responses through deubiquitinating and stabilizing MAVS”（病毒感染诱导的OTUD4通过稳定MAVS的蛋白水平促进抗病毒免疫应答）的学术论文（论文链接：https://www.nature.com/articles/s41422-018-0107-6）。该文阐述了病毒诱导表达的去泛素化酶OTUD4通过去泛素化并稳定重要信号蛋白MAVS调控天然免疫应答的过程。生命科学学院2016级博士研究生刘雨田子为该论文的第一作者。

天然免疫是保护机体抵御病原微生物的入侵的第一道生理防线。其中MAVS（也称VISA）介导的信号通路在机体抗RNA病毒天然免疫应答的过程中扮演着重要角色，其功能受到多种翻译后修饰的严格调控，包括泛素化和去泛素化，但是之前的研究只报道过多种调控MAVS泛素的E3泛素连接酶。该研究小组首次发现了重要信号蛋白MAVS的去泛素化酶OTUD4，发现OTUD4通过去MAVS的K48连接的泛素化修饰从而稳定MAVS，进而促进宿主抗RNA病毒天然免疫应答。已报道的研究结果表明OTUD4具备特异水解K48或K63链接的泛素链活性，该研究证实OTUD4调控MAVS的去泛素化过程依赖于其K48特异的去泛素化酶活性。在OTUD4敲除的细胞中，MAVS的K48连接泛素化修饰增强，使得MAVS通过泛素蛋白酶体途径降解，从而抑制了RNA病毒介导的IRF3和NF-κB的激活以及干扰素和炎症基因的表达。OTUD4条件性敲除的小鼠对于RNA病毒VSV易感，小鼠体内的病毒复制增强。此外，病毒感染上调OTUD4的表达，暗示着OTUD4在正反馈调控抗病毒免疫应答过程中起着关键作用。

该项研究依托于武汉大学生命科学学院和武汉大学医学研究院，受到国家重大基础研究计划（973）、国家自然科学基金委青年项目、面上项目、优秀青年科学基金、湖北省自然科学基金以及武汉大学自主科研项目等项目的支持。

供稿（图）：钟波