2022年8月4日,医学研究院/免疫与代谢前沿科学中心在医学部8号楼1712会议室举行了一场PI午餐会。应刘胡丹教授和张金方教授的邀请,医学研究院蒋白山教授向与会师生做了题为“Chemical Approaches to Target Proteins of Interest”的学术报告。
会上,蒋白山教授详细讲述了如何去开发选择性的化学小分子化合物来针对某个感兴趣的激酶蛋白,其中包括:从蛋白水平和细胞水平的筛选系统去寻找先导化合物;基于先导化合物的前期化合物库的构建,先导化合物的优化来改善化合物的活性、选择性和体内代谢稳定性,以便为生物学功能研究提供候选化合物;以及最新的双功能蛋白降解剂和分子胶水等技术开发。随后,蒋白山教授就师生关切的问题进行了解答,并与参会人员进行了热烈的讨论。交流活动不仅为研究院PI的研究工作提供了新思路,而且还为将来与各位PI进行课题合作提供了重要信息。
蒋白山教授长期从事药物化学方向的研究工作,主要针对与重大疾病相关的靶点蛋白,利用合理的药物设计手段,开发新型小分子抑制剂和蛋白降解剂。例如:开发了一个可以克服抗流感上市药物达菲耐药的抗流感化合物,该化合物的一个类似物目前在中美进行临床二期研究;第一个PKN3的选择性抑制剂;第一个具有动物体内活性的CDK12/13共价抑制剂;第一个选择性CDK9蛋白降解剂;第一个选择性的CDK4,CDK6以及CDK4/6降解剂;第一个选择性CDK12降解剂等,部分相关成果发表在Angewandte Chem, Cancer Discov, Cell Chem Biol, Euro J Med Chem和Nature Chem Biol等国际知名期刊。
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