近日，国际著名期刊《Nature Biomedical Engineering》发表了题为“Adenine base editing in an adult mouse model of tyrosinaemia” 研究型论文。武汉大学医学研究院殷昊教授，麻省大学医学院薛文教授和哈佛大学化学系David Liu教授为论文的共同通讯作者。

遗传性I型酪胺酸血症（hereditary tyrosinemia type I，HT1）是一种罕见遗传病，一般由于延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH）基因点突变导致。在此项研究中，腺嘌呤碱基编辑器(adenine base editors, ABEs)以尾静脉高压注射的方式导入到患有HT1的成年小鼠中，精确的修复了Fah基因8号外显子的最后一个碱基G->A的点突变。接受ABE碱基编辑器疗法的小鼠肝脏中产生了正常功能的Fah蛋白，恢复了肝功能，其生存率大为提高。此外，此项研究升级了腺嘌呤碱基编辑器，使其编辑效率提高了2倍以上。

大部分已知人类致病基因突变是点突变。因此碱基编辑器对遗传疾病的研究和治疗具有巨大的推动作用。本研究表明了腺嘌呤碱基编辑器在治疗肝脏相关遗传病的可行性。殷昊教授一直专注于基因编辑系统体内递送和核酸药物开发。2014年他首次证明基因编辑系统CRISPR可以逆转活体动物的疾病症状，治愈了患有HT1的成年小鼠（Yin et al. Nature Biotechnology 2014）。这项工作被Nature Medicine认为是CRISPR可以改善人类健康的首个直接证据。其后，为解决CRISPR递送的难点，他开发出一种高效低毒的CRISPR递送方案（Yin et al. Nature Biotechnology 2016）。采用脂质材料，构建包裹Cas9 mRNA的脂质纳米颗粒，实现了有效的体内递送和对Fah基因较为高效的修复。