2018年11月19日，中山大学潘景轩教授应医学研究院张好建教授的邀请，参加医学研究院双湖名师讲坛（第十七讲），为研究院师生带来了一场题为“Neddylation blockade diminishes organotropic metastastasis and overrides cancer stem cell-driven resistance”的精彩学术报告。

潘景轩教授是国家杰出青年基金获得者，兼任中国药理学会肿瘤药理学专业委员会和中国抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会副主任委员，中国细胞生物学学会肿瘤细胞生物学分会委员，中国实验血液学会委员，中国病理生理学会肿瘤专业委员会常委，广东省肿瘤药理学会、广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会副主任委员。曾在美国德州大学MD Anderson Cancer Center工作8年（1998-2006）， 2006年回国任中山医学院教授、博导，2010年入选国家杰出青年基金获得者。主要从事肿瘤药理学和肿瘤靶向治疗研究，研究兴趣集中在肿瘤靶向药物耐药和肿瘤干细胞干性的调控机制及其干预，在J Clin Invest, Nat Commun, Blood, Cancer Res, Clinical Cancer Res及Leukemia等专业杂志上发表SCI论文70余篇，承担多项国家级课题。潘景轩教授担任国家自然科学基金委学科组专家，担任《Molecular Cancer》（IF 7.776）和《Current Molecular Medicine》（IF 2.254）副主编，《Theranostics》(IF 8.537)、《Cancer Medicine》（IF 3.202）等SCI杂志编委, 《中国生化药物杂志》副主编。

此次报告中潘教授给我们带来了两个精彩的故事。第一个故事介绍了在眼黑色素瘤(Uveal Melanoma，UM)中，蛋白翻译后修饰Neddylation的阻断可以通过抑制肿瘤类干细胞和血管生成来减弱其肝转移。肝转移是眼黑色素瘤患者死亡的主要和直接原因，潘教授发现NEDD8激活酶1(NAE1)在UM中易于表达，其抑制剂MLN4924通过Slug蛋白降解抑制了UM中的肿瘤干细胞特性，MLN4924处理可干扰NF-κB介导的VEGF-C旁分泌及其依赖的血管生成，对NOD-SCID小鼠移植瘤细胞增殖有抑制作用，机制是激活ATM-Chk1-Cdc25C的DNA损伤反应，使细胞发生G2-M期阻滞。MLN4924抑制了UM的生长和肝转移，证实了Neddylation通路是治疗UM肝转移的有效靶点。该工作于2018年8月发表在《Clinical Cancer Research》上。

第二个故事讲的是在T315I-BCR-ABL白血病细胞中，Neddylation通路的阻断具有抗肿瘤作用。虽然慢性粒细胞白血病（CML）的治疗随着伊马替尼等TKI的发现得到了革命性的变化，但是耐药性和疾病复发仍然是本领域的巨大挑战。潘教授课题组发现NAE1在CML白血病干细胞中高表达，NAE1抑制剂MLN4924 诱导CML白血病干细胞的G2-M期阻滞和凋亡。此外，MLN4924还可以抑制CML病人来源的白血病干细胞存活和自我更新。总结来说，潘教授发现靶向蛋白Neddylation可以针对BCR-ABL点突变和伊马替尼耐药复发根源的白血病干细胞，为伊马替尼耐药的CML的治疗提供了新的策略。该工作于2018年8月份发表在《Cancer research》上。

武汉大学医学研究院、生命科学学院、基础医学院的广大师生积极参加了此次学术交流活动。在场的师生积极地提出相关问题与想法，潘教授对各个问题进行了详细的解答，与医学研究院各位老师进行了深入的交流讨论，表达了相互合作、共同发展的美好意愿。