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章晓联团队在国际著名期刊《美国化学会志》发表结核疫苗研究重大成果

发布时间:2016-09-12 点击数:

2016年8月29日,Journal of the American Chemical Society杂志(JACS,美国化学会志)(影响因子:13.038,SCI 一区)在线发表了武汉大学基础医学院、医学研究院和病毒学国家重点实验室的章晓联课题组的研究成果,武汉大学为唯一署名单位。

结核病是目前威胁人类生命健康的三大传染性疾病之一。该病由结核分枝杆菌(也称结核菌,Mycobacterium Tuberculosis,M. tb)感染引起,我国是结核病大国,结核病患者基数大。当前唯一获准用于预防结核病并广泛使用的疫苗是卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG),尽管BCG安全、稳定且成本低,在新生儿期接种效果最佳;但BCG对免疫系统发育健全的成年人几乎没有保护作用。在国家重大传染病专项资助下,章晓联课题组首次研发和报道了新型核酸小分子增强剂,它可显著特异性提高卡介苗-BCG免疫原性,经小鼠和恒河猴感染模型证明,其能增强宿主对结核菌感染的抵抗力和保护力。

论文题为A single ssDNA aptamer binding to Mannose-capped lipoarabinomannan of Bacillus Calmette–Guérin enhances immunoprotective effect against Tuberculosis(《BCG甘露糖修饰脂阿拉伯甘露聚糖(ManLAM)的单链DNA配体能提高免疫宿主对结核菌感染的抵抗力》)。章晓联教授为该文章的唯一通讯作者,孙晓明、潘勤为论文共同第一作者。文章报道了通过高通量小分子随机文库,从中筛选出了能特异性结合BCG表面ManLAM的单链DNA配体。该单链DNA配体能阻断BCG ManLAM与巨噬细胞表面抑制性受体的结合,同时促进ManLAM与活化性受体的结合,进而增强BCG刺激下巨噬细胞M1型的极化和Th1细胞活化,从而增强细胞对结核菌感染的抵抗力。将该单链DNA配体与BCG联合免疫小鼠和猴,能有效地增强小鼠和猴对结核菌感染的免疫力和保护作用。此项研究为增强结核疫苗-BCG的免疫效果提供了一条极具前景的新途径和方法。(文章链接:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b05357


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