2025年2月28日，医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心在医学部8号楼一楼会议室举办东湖医学名师讲座（第五十七讲）。比利时根特大学Tom Taghon教授向与会师生开展了题为“Molecular mechanisms driving human T cell development”的学术报告。此次报告由医学研究院刘胡丹教授主持。

T 细胞的发育是一个逐步进行的过程，其中不同的调控事件决定了分化进程和谱系归属。Tom Taghon 教授特别关注人类血细胞从骨髓到胸腺并趋向T细胞谱系命运决定的关键分子事件。首先从多组学（RNA-seq, ATAC-seq and ChIP-seq）去解析人类T细胞发育过程中的重要驱动事件，通过染色质可及性动力学（chromatin accessibility dynamics）研究揭示了GATA3-和BCL11B依赖性的PU.1位点关闭标志着人类T细胞谱系的确定。Taghon教授通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）的手段解析了人类出生后未成熟的胸腺细胞群。通过整合骨髓和外周血液前体细胞数据集，研究团队鉴定了两类潜在的胸腺早期前体细胞（thymus seeding progenitors），它们在 CD7、CD10 以及归巢受体 CCR7、CCR9 和 ITGB7 的表达水平上存在差异。尽管这两种前体细胞均能够支持 T 细胞发育，但其中仅有一种前体细胞能够促进胸腺内树突状细胞的分化。此外，转录因子IRF8促进细胞因子TNF 表达，进而通过激活TNF受体(TNFR)-2促进胸腺造血祖细胞分化为T谱系前体细胞。

最后Tom Taghon教授介绍了他去年发表在Nature的研究成果。他们建立了胸腺的定量形态学框架——胸腺—皮质髓质轴（thymus-the Cortico-Medullary Axis），进行空间组学分析，绘制了前体血细胞进入胸腺迁移和成熟的过程中细胞的分布全景图。Taghon教授结合精心筛选的多模态单细胞图谱、空间转录组学及高分辨率多重成像数据，应用这一框架揭示了胎儿发育第二孕期开始时小叶细胞因子网络的建立、经典胸腺细胞分化轨迹及胸腺上皮细胞分布，并发现 CD4 和 CD8 T 细胞谱系在进入髓质的时间上存在差异。这些发现不仅为深入理解 T 淋巴细胞发育提供了基础，同时也引入了一整套跨平台成像数据分析、标注及器官轴（OrganAxis）构建的综合工具（TissueTag），该工具可推广应用于任何组织的研究。会议报告结束后，Tom Taghon 教授与医学研究院的教授及研究生同学们进行了深入的交流与讨论。本次报告在友好互动中落下了帷幕，为老师们的研究工作提供了新思路，也极大地开阔了研究生的学术视野，取得了很好的效果。

Tom Taghon，比利时根特大学教授，T细胞发育生物学和免疫学领域的国际知名专家。2002年博士毕业于比利时根特大学，随后赴美国加州理工学院（Caltech）从事博士后研究，师从Dr. Ellen Rothenberg。其研究主要聚焦人源T细胞发育途径的重要分子调控机制，利用单细胞测序技术解析人类T细胞发育过程的转录及表观调控规律，并探究异常调控在白血病发生中的分子机制。Taghon教授在 Nature、Science、Nature Methods、Immunity、Nature Immunology 等国际顶级学术期刊发表论文100余篇，并获得比利时皇家医学科学院研究基金、Chan Zuckerberg Initiative等项目资助。